近日,福建医科大学附属第二医院中心实验室助理研究员、福建省肺干细胞重点实验室成员刘怡飞,作为共同第一作者,参与了由复旦大学附属中山医院王向东教授牵头的一项多中心研究,相关研究成果正式发表于国际顶级期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(中科院1区Top,影响因子52.7)。

非小细胞肺癌(NSCLC)是全球致死率最高的恶性肿瘤之一。研究团队通过单细胞转录组测序(逾12万个T细胞)鉴定出一类新型调节性T细胞亚群Tregfci,其特异性富集于患者术前外周血,术后近乎消失,共表达FOXP3、CTLA4和IL2RA,流式细胞术证实NSCLC患者血液中该亚群比例显著升高。空间转录组显示Tregfci主要聚集于癌组织与正常肺组织交界区域,而非弥漫瘤内,该模式在多种实体瘤中得以验证。功能上,Tregfci兼具阻断免疫细胞浸润和维持微环境假性静息的双重作用,其相关基因高表达与肺腺癌患者总生存期缩短显著相关,且该机制具有跨癌种普适性。转录因子ETS1被确认为Tregfci形成的核心驱动者,术前异常活跃,调控迁移、身份维持、代谢及细胞器功能;条件性敲除小鼠模型证实ETS1对其发育至关重要,而ETS1抑制剂TK216可诱导Tregfci发生转录组与代谢组重编程,提示靶向ETS1具有临床可行性。同时,团队开发了rOER评估框架,用于量化细胞亚型标志基因组合的识别精度,并在多疾病、多器官数据中验证,为单细胞测序临床转化提供质控标准。Tregfci可通过流式细胞术在外周血中检测,其“术前升高、术后降低”的动态特征,使其有望成为手术疗效监测和预后评估的便捷指标。

该研究的主要通讯作者为复旦大学附属中山医院王向东教授。刘怡飞以共同第一作者身份参与此项研究,其主要贡献为承担生物信息学相关分析以及rOER评估程序的编写工作。
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